乙酰胆碱受体抗体功能谱分析揭示FcRn抑制剂在重症肌无力中的治疗反应机制

背景与目的：重症肌无力（MG）是一种神经肌肉接头自身免疫性疾病，80%的患者可检测到乙酰胆碱受体（AChR）抗体。FcRn抑制剂等靶向疗法的出现，凸显了对能够解析AChR抗体致病机制的标准功能检测的需求。本研究旨在开发并应用一种稳定表达成人AChR簇的细胞系，以标准化评估抗体介导的功能效应。 方法：我们利用PiggyBac转座子系统，在横纹肌肉瘤（RD）细胞系中稳定整合AChR亚基基因，构建了表达成人AChR簇的稳定细胞系hAChR-RDcl。使用30名AChR-MG患者在依加莫德治疗一个周期前后的血清样本，在hAChR-RDcl细胞系上进行了功能性细胞实验。临床疗效通过定量重症肌无力（QMG）和MG日常生活活动（MG-ADL）评分进行评估。 结果：hAChR-RDcl细胞系稳定表达成人AChR亚基。基线功能检测显示，30份样本中分别有15份（50%）、20份（66.7%）和14份（46.6%）存在阻断性抗体、内化性抗体和补体激活抗体。依加莫德治疗后，所有三种抗体介导的机制均显著减少。与显示其他抗体致病机制或抗体效应功能完全抑制的患者相比，治疗后持续存在补体活性的患者症状更严重（QMG评分更高）。 讨论：hAChR-RDcl细胞系为AChR抗体的标准化功能谱分析提供了一个可靠且可扩展的平台。对AChR抗体进行功能表征，为监测治疗反应和阐明FcRn抑制剂在MG中的疗效机制提供了一种转化研究途径。