新型c-Met靶向抗体偶联药物Telisotuzumab Adizutecan（ABBV-400）在晚期胃/胃食管结合部癌中的首次人体研究结果

目的：包括食管癌和胃/胃食管结合部腺癌（GEA）在内的胃肠道肿瘤死亡率高，治疗挑战巨大。Telisotuzumab adizutecan（Temab-A， ABBV-400）是一种靶向c-Met蛋白（亦称MET蛋白）的新型抗体偶联药物，在晚期GEA患者中已显示出令人鼓舞的结果。 患者和方法：这项I期、开放标签、多中心研究评估了Temab-A单药治疗（每3周静脉注射3 mg/kg）在晚期GEA患者中的安全性、疗效和药代动力学（PK）。入组患者为年龄≥18岁、既往接受过1至2线全身治疗的晚期/转移性GEA患者。主要目标是评估安全性、PK和疗效；疗效终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。回顾性评估了c-Met表达和MET扩增情况。 结果：共入组42例晚期GEA患者；中位年龄为60岁。中位随访时间为12.6个月。所有患者均发生了一次或多次治疗中出现的不良事件（TEAE），其中88%的患者经历了≥3级TEAE。最常见的血液学TEAE是贫血（67%）、恶心（52%）和食欲下降（36%）。ORR为29%，临床获益率为71%，中位DOR为4.2个月。中位PFS为4个月，中位OS为5.8个月。探索性生物标志物分析显示，在c-Met蛋白表达较高和MET局灶性扩增的患者中，ORR有所提高。 结论：Temab-A单药治疗在晚期GEA患者中显示出抗肿瘤活性和可控的安全性。这些发现支持Temab-A的进一步临床开发，特别是与其他药物联合使用，以改善2L+ GEA患者的预后。