ctDNA在预测一线瑞博西尼联合来曲唑治疗的激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者结局中的作用：BioItaLEE试验

目的：这项IIIb期研究前瞻性评估了基线及动态循环肿瘤DNA(ctDNA)在接受一线瑞博西尼/来曲唑治疗的激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌(ABC)绝经后患者中的预后和预测价值。 实验设计：共入组287名患者，分别在基线(n=263)、第1周期第15天(C1D15; n=238)、C2D1 (n=241)和首次影像学评估时(n=206)分析ctDNA。主要目标是识别ctDNA改变，描述其在治疗时间点的演变特征，并评估其与无进展生存期(PFS)的关联。 结果：中位PFS为23.4个月(95%置信区间，20.8至不可估计)。基线时，最常改变的基因是PIK3CA (22.1%)和TP53 (15.5%)。TP53、MYC以及HER和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6通路基因的改变与早期进展相关。基线时未检测到突变(n=150, 57%)与更好的预后相关[风险比(HR)=0.41]。在基线检测到突变的患者中(n=104)，分别在C1D15和C2D1观察到47.1%和52.4%的患者出现早期清除(突变不可检测)，这与改善的PFS相关(C1D15, HR=0.51; C2D1, HR=0.44)。在基线未检测到突变的患者中，22.7% (n=34)在C1D15、C2D1或首次影像学评估时出现新突变。未出现新突变的患者进展风险较低(HR=0.45)。 结论：治疗前及早期ctDNA动态变化是接受瑞博西尼/来曲唑治疗的HR+/HER2- ABC患者有前景的预后和预测生物标志物。早期ctDNA动态变化似乎是治疗的一个有前景的替代生物标志物。需要进一步研究来验证其临床效用。