左侧、非MSI-H、RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者中基于抗EGFR的维持治疗与“停走”策略比较：个体患者数据汇总分析

背景：双药化疗联合抗表皮生长因子受体（EGFR）药物是左侧、微卫星稳定、RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌的标准治疗。目前尚无确凿证据指导治疗降级，但多项随机临床试验研究了维持治疗或间歇治疗（停走）方案。 患者与方法：我们对四项多中心、随机II期试验（PanaMa、Valentino、PRODIGE-28 TIME、IMPROVE）进行了个体患者数据汇总分析。仅纳入左侧、非微卫星不稳定性高、RAS/BRAFV600E野生型且开始计划诱导后治疗的患者，并将其分为三个治疗组：5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合抗EGFR维持治疗、单用抗EGFR维持治疗或停走策略。主要终点是停走策略与5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合抗EGFR维持治疗的总生存期。次要终点包括停走策略与5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合抗EGFR的无进展生存期和策略失败时间；以及停走策略与单用抗EGFR维持治疗的总生存期、无进展生存期和策略失败时间。 结果：共纳入378例分子筛选的左侧患者。总体而言，分别有166、109和103例患者接受了5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合抗EGFR维持治疗、单用抗EGFR维持治疗或停走策略。停走策略与5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合抗EGFR维持治疗之间的总生存期无显著差异（中位生存期26.3个月 vs 29.7个月，风险比1.24，P = 0.530），停走策略与单用抗EGFR维持治疗相比亦无显著差异（中位生存期26.3个月 vs 30.1个月，风险比1.39，P = 0.165）。停走策略的无进展生存期显著更短，而策略失败时间在停走策略与两种维持治疗方案之间具有可比性。 结论：这项针对初始抗EGFR治疗最佳候选者的汇总分析支持将停走策略和维持治疗作为在共同决策中考虑的治疗降级策略。建议开展具有足够效力的III期研究来比较这两种策略。