基于心脏灌注PET评估冠状动脉血流储备的全基因组关联研究提示NF-κB通路的作用

冠状动脉微血管疾病（CMVD）是缺血性心脏病（IHD）的重要病因，需要对其机制进行深入理解并开发靶向疗法。灌注心脏PET可实现冠状动脉血流储备（CFR）的定量评估，这反映了冠状动脉微血管功能。本研究使用心脏PET CFR作为CMVD的测量指标，首先对先前报道的IHD位点进行基因关联研究，其次进行探索性全基因组关联研究。在241个已知的IHD位点中，我们分别在遗传上类似于非洲和欧洲人群的群体中鉴定出45个和18个与CFR相关的位点。随后，我们进行了全基因组关联研究，并进行了下游和通路分析，发现与CFR相关的位点与NF-κB通路之间存在关联。我们通过靶向蛋白质组学数据支持了这些关联。我们的多组学分析确定了潜在的CMVD位点，并提示NF-κB通路在CMVD中的作用。