自发性高血压大鼠视网膜病变的始动事件：微血管稀疏与功能缺陷

背景：靶器官损伤对高血压风险分层至关重要。然而，在血压升高的情况下，缺乏敏感的早期靶器官损伤评估工具限制了及时干预。本研究利用视网膜来研究亚临床神经血管损伤并识别早期影像学生物标志物。方法：我们每周监测雄性自发性高血压大鼠和Wistar-Kyoto对照大鼠，从4周到9周龄。每周评估包括无创血压和多模态眼底成像，包括光学相干断层扫描、光学相干断层扫描血管成像和视网膜电图。组织学分析和荧光素眼底血管造影验证了结构性微血管变化和血-视网膜屏障完整性。结果：自发性高血压大鼠的血压从5周龄开始显著升高（P<0.05）。在高血压前期阶段（6周龄），自发性高血压大鼠表现出浅层血管丛密度降低和暗视视网膜电图b波振幅减小。荧光素眼底血管造影显示，在此阶段血-视网膜屏障功能完整，无渗漏。这些微血管和功能缺陷先于光学相干断层扫描上的结构变化。随后，血管损伤进展到更深层血管丛，伴随内层视网膜变薄、细胞凋亡和持续的功能下降。线性混合效应模型证实了高血压前期阶段与浅层血管密度降低之间存在负相关（P<0.001）。结论：在自发性高血压大鼠中，浅层微血管稀疏和内层视网膜功能障碍代表了始动病理事件，先于血-视网膜屏障破坏和大血管重塑。光学相干断层扫描血管成像量化的浅层血管丛密度是评估高血压前期视网膜损伤的敏感且客观的影像学生物标志物，其出现显著早于大血管体征。