M1巨噬细胞来源的外泌体miR-132-3p介导系统性红斑狼疮中的弥漫性肺泡出血

目的：本研究旨在探究M1巨噬细胞来源的外泌体miR-132-3p如何促进系统性红斑狼疮（SLE）相关弥漫性肺泡出血（DAH）的发生及其分子机制。 方法：建立了由pristane诱导的SLE-DAH小鼠模型，并给予小鼠miR-132-3p拮抗剂或对照。同时，在体外使用人肺泡上皮细胞（A549）和人肺微血管内皮细胞（HPMECs）进行研究，分别用miR-132-3p模拟物或抑制剂处理。采用qRT-PCR、Western blotting、免疫荧光、TEER测量、FITC-葡聚糖通透性测定、TUNEL检测和双荧光素酶报告基因检测等方法评估屏障完整性、炎症、细胞凋亡和分子信号通路。 结果：与对照组相比，pristane诱导的SLE-DAH小鼠表现出明显的肺出血、肺重量增加和肺泡损伤，同时支气管肺泡灌洗液中炎症相关细胞因子（IL-6、TNF-α、IL-1β）水平升高，免疫调节介质（IL-10、TGF-β）水平降低；这些变化可被miR-132-3p拮抗剂缓解。在两种模型中，miR-132-3p在M1巨噬细胞、外泌体以及受体A549和HPMEC细胞中均上调，并被拮抗剂或抑制剂抑制。其过表达通过下调ZO-1、Occludin和E-cadherin损害屏障完整性，降低TEER，增强FITC-葡聚糖通透性，并促进细胞凋亡；所有这些效应在抑制miR-132-3p后均被逆转。同时，SIRT1表达被抑制，NF-κB p65和IκBα磷酸化增强，双荧光素酶报告基因检测证实了miR-132-3p与SIRT1之间存在直接相互作用。 结论：M1巨噬细胞来源的外泌体miR-132-3p通过损害肺泡屏障完整性和增强SIRT1/NF-κB轴的炎症信号传导，促进SLE相关DAH的肺损伤。靶向miR-132-3p可能为SLE-DAH提供一种新的治疗选择。