葫芦科植物中的葫芦素B：通过诱导线粒体自噬、抑制糖酵解和增强免疫功能治疗胰腺癌

背景：葫芦素B（CuB）是葫芦科植物中一种相对独特且有价值的成分，因其多样且显著的生理活性而备受关注，但其在调节肿瘤代谢和免疫反应中的具体机制仍不清楚。胰腺癌的缺氧肿瘤微环境（TME）诱导癌细胞发生代谢重编程，使其依赖糖酵解获取能量。LDHA是糖酵解中的关键酶，抑制LDHA可抑制糖酵解和肿瘤生长。目的：本研究旨在探讨CuB抗胰腺癌的机制及其对免疫系统的影响。方法：本研究采用细胞迁移/侵袭实验、免疫荧光、ELISA、Western blot、CETSA、流式细胞术、小鼠模型以及代谢组学和转录组学分析，系统阐明CuB抑制胰腺癌并激活免疫系统的机制。结果：本研究证实CuB通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路并激活PINK1/Parkin来诱导线粒体自噬，从而抑制细胞迁移、侵袭和增殖，进而抑制胰腺癌。它下调LDHA的表达以阻断糖酵解，减少乳酸的产生和流出，并改善酸性的TME。CuB还诱导免疫原性细胞死亡（ICD）以激活树突状细胞，促进CD8+ T细胞和M1巨噬细胞浸润，并降低调节性T细胞水平。代谢组学和转录组学分析验证了CuB在代谢重编程和免疫激活方面的双重作用。结论：本研究首次揭示CuB通过PI3K/Akt/mTOR和PINK1/Parkin通路诱导线粒体自噬，选择性清除受损线粒体并抑制肿瘤能量代谢。CuB通过三重机制——诱导线粒体自噬、抑制糖酵解和激活免疫——抑制胰腺癌，这为胰腺癌治疗提供了创新见解。