室旁核中受损的PGF2α信号传导促成硝酸甘油诱导的慢性偏头痛小鼠的中枢敏化

人们现已认识到，受损的下行抑制性控制会加剧慢性偏头痛的中枢敏化，但其潜在的神经和分子机制仍 largely elusive。在此，通过严格的顺行示踪策略和RNAscope原位杂交技术，鉴定出一条室旁核（PVN）催产素（OXT）→三叉神经尾核（TNC）GABA神经环路，该环路参与调节三叉神经伤害性传递。在硝酸甘油（NTG）注射诱导的发作性和慢性偏头痛小鼠模型中，均观察到PVN OXT→TNC GABA环路活性增强。然而，与发作性偏头痛小鼠相比，慢性偏头痛小鼠PVN OXT神经元的活性降低。在慢性偏头痛小鼠中，化学遗传学激活PVN OXT神经元可缓解偏头痛痛觉过敏，并增强TNC中OXT和GABA的释放，而这些有益效应被TNC内给予OXT受体拮抗剂所消除。有趣的是，随着偏头痛的慢性化，PVN OXT神经元中前列腺素F2α受体（FP）的表达下降，尽管PVN前列腺素F2α（PGF2α）水平上调。在PVN OXT神经元中靶向过表达FP可恢复神经元活性并改善慢性偏头痛痛觉过敏。总体而言，我们的研究揭示了三叉神经中枢敏化的下行调节的新神经和分子机制，从而为治疗慢性偏头痛提供了基础。