艾马普尼通过转位蛋白18 kDa调节滑膜巨噬细胞中CD14/TLR4/LY96通路缓解骨关节炎

目的：骨关节炎（OA）是最常见的慢性退行性关节疾病，由于发病机制不清，缺乏有效治疗方法。本研究探讨了18 kDa转位蛋白（TSPO）及其配体艾马普尼在OA中的作用和机制。方法：评估了OA小鼠和患者滑膜、巨噬细胞和软骨中TSPO的表达。通过质粒和siRNA操纵巨噬细胞TSPO，评估极化和炎症反应。应用分子对接评估TSPO亲和力，并在体外和体内测试其治疗效果。RNA测序分析了脂多糖（LPS）诱导的M1巨噬细胞经艾马普尼处理后的变化。结果：TSPO在OA滑膜中上调（尤其是巨噬细胞），但在软骨中无变化。过表达促进M1极化和促炎细胞因子释放，而抑制TSPO无显著效果。艾马普尼是一种强效TSPO配体，抑制LPS诱导的M1极化，减少促炎细胞因子，并减轻软骨细胞破坏。腹腔注射艾马普尼减轻OA小鼠滑膜炎和软骨侵蚀，降低滑膜炎和骨关节炎研究学会国际评分，减少M1巨噬细胞和MMP13，同时增加COL2。机制上，艾马普尼通过TSPO下调CD14/LY96 mRNA，抑制NF-κB/TLR信号和M1极化。抑制TSPO可消除艾马普尼对CD14/TLR4/LY96通路的调节作用。结论：TSPO在OA发生发展中起重要作用。靶向TSPO的艾马普尼通过调节巨噬细胞极化和炎症以及CD14/TLR4/LY96通路改善OA。