Emapunil通过18 kDa转位蛋白调控滑膜巨噬细胞CD14/TLR4/LY96通路缓解骨关节炎

目的：骨关节炎是最常见的慢性退行性关节疾病，由于其发病机制不明确，缺乏有效疗法。本研究探讨了18 kDa转位蛋白及其配体emapunil在骨关节炎中的作用和机制。方法：评估骨关节炎小鼠和患者滑膜、巨噬细胞及软骨中TSPO的表达。通过质粒和siRNA操纵巨噬细胞TSPO以评估极化和炎症反应。应用分子对接评估TSPO亲和力，并在体外和体内测试其治疗效果。RNA测序分析了经Emapunil处理的脂多糖诱导的M1巨噬细胞。结果：TSPO在骨关节炎滑膜（尤其是巨噬细胞）中上调，但在软骨中无变化。过表达促进M1极化和促炎细胞因子释放，而TSPO抑制未见显著效果。Emapunil是一种强效TSPO配体，可抑制脂多糖诱导的M1极化，减少促炎细胞因子，并减轻软骨细胞破坏。腹腔注射Emapunil可减轻骨关节炎小鼠的滑膜炎和软骨侵蚀，降低滑膜炎和骨关节炎研究学会国际评分，减少M1巨噬细胞和MMP13，同时增加COL2。机制上，Emapunil通过TSPO下调CD14/LY96 mRNA，抑制NF-κB/TLR信号传导和M1极化。抑制TSPO消除了Emapunil对CD14/TLR4/LY96通路的调节作用。结论：TSPO在骨关节炎的发生发展中起重要作用。靶向TSPO的Emapunil通过CD14/TLR4/LY96通路调节巨噬细胞极化和炎症来改善骨关节炎。