新扫帚扫得净：CLDN16超越BRAF-V600E突变成为甲状腺乳头状癌中无与伦比的生物标志物

目的：本研究评估了CLDN16作为甲状腺乳头状癌（PTC）潜在替代或改进生物标志物的价值，以解决当前广泛使用的BRAF-V600E突变的局限性。设计：通过数据库分析、组织验证、RNA测序和功能实验来评估CLDN16作为PTC生物标志物及其临床应用。方法：检测CLDN16在PTC和正常甲状腺/癌旁组织中的表达，并在不同癌症类型中进行比较。我们评估了其诊断准确性、在原发和转移部位的稳定性以及与侵袭性特征的关联。通过敲低实验研究其对PTC细胞行为的影响。此外，我们开发了用于诊断恶性和高风险PTC的支持向量机模型。结果：CLDN16对PTC表现出高特异性，其阳性检出率（TCGA中88.0%，本中心88.3%）显著超过BRAF-V600E（TCGA中47.5%，本中心74.3%），从而获得了更优的诊断准确性（TCGA中ROC-CLDN16 = 0.922 vs ROC-BRAF-V600E = 0.742）。CLDN16在原发和转移部位表达稳定，且与甲状腺外侵犯和淋巴结转移等侵袭性特征相关。CLDN16敲低抑制了PTC细胞的迁移、侵袭和碘摄取。临床上，CLDN16能有效识别BRAF野生型患者的恶性病变（94.2%），与BRAF-V600E联合应用时准确率达96.9%。将CLDN16纳入PTC分子分型有助于精确识别高风险病例（训练集准确率92.0%，验证集100%）。结论：CLDN16是一种有前景的生物标志物，可能超越BRAF-V600E，提供有效的临床效用，并为精确识别高风险PTC的分子分型带来革新。