HECW1介导的HIPK2泛素化通过AKT信号通路驱动胃癌转移

E3泛素连接酶是泛素化途径中的关键酶，通过调节致癌和抑癌蛋白的稳定性，显著影响包括胃癌在内的恶性肿瘤的发展。本研究结合公共数据库的生物信息学分析以及多种实验技术——组织芯片、实时逆转录聚合酶链式反应、蛋白质印迹、免疫荧光和免疫共沉淀——来识别和探索NEDD4家族关键E3泛素连接酶HECW1在胃癌进展中的作用。结果表明，与正常胃组织相比，HECW1在胃癌组织中显著过表达，且其高表达与胃癌患者的不良预后相关。体外实验显示，HECW1过表达显著增强了胃癌细胞的转移能力。机制上，HECW1与HIPK2相互作用，促进其泛素化和降解，从而激活AKT并促进下游上皮间质转化相关基因的表达。体内实验证实了HECW1在促进胃癌细胞转移中的作用，突出了HECW1-HIPK2-AKT信号轴在胃癌转移中的关键性。这些发现不仅阐明了胃癌的一种新的转移机制，也为开发针对胃癌的新治疗策略提出了潜在的分子靶点。