Erbin通过IRE1α/Xbp1s-Ca2+轴减轻小胶质细胞焦亡，从而保护脓毒症相关脑病

背景：小胶质细胞焦亡介导的神经炎症被认为是脓毒症相关脑病（SAE）的关键发病机制。Erbin已被报道与多种炎症性疾病相关。然而，Erbin在SAE中的作用以及Erbin与小胶质细胞焦亡之间的关系尚不清楚。在本研究中，我们探讨了Erbin在调节小胶质细胞焦亡中的潜在作用及其潜在的分子机制。方法：对WT和Erbin基因敲除小鼠进行盲肠结扎穿刺（CLP）以诱导SAE。体外用LPS/尼日利亚菌素处理原代小鼠小胶质细胞和BV2细胞。进行行为学测试以评估认知功能。使用尼氏染色和透射电子显微镜评估组织学和结构损伤。使用ELISA和qPCR检测神经炎症。使用Western blot和免疫荧光分析蛋白表达。使用流式细胞术和共聚焦显微镜观察细胞质和内质网（ER）中Ca2+的变化。为进一步探讨其潜在机制，给予STF083010阻断IRE1α/Xbp1s通路。结果：Erbin缺失导致CLP小鼠出现更明显的神经元损伤和认知障碍。Erbin敲除在体内和体外促进了小胶质细胞焦亡和炎症细胞因子分泌，这是由IRE1α/Xbp1s的激活介导的。使用选择性抑制剂STF083010治疗可显著抑制IRE1α/Xbp1s通路活性，降低胞质Ca2+，减轻小胶质细胞焦亡，减少促炎细胞因子分泌，减轻神经元损伤，并改善认知功能。结论：在SAE中，Erbin抑制IRE1/Xbp1s通路活性，减少ER Ca2+向细胞质的内流，从而减少小胶质细胞焦亡。