高危子宫内膜癌患者来源肿瘤异种移植模型的建立

目的：高危子宫内膜癌（ECs），包括高级别EC、浆液性癌（SC）、透明细胞癌和癌肉瘤，占EC死亡人数的50%。这些癌症的治疗方法有限，患者来源肿瘤异种移植（PDTX）模型是临床前药物评估、生物标志物识别和个体化医疗策略的有用工具。在这里，我们使用并比较了两种建立PDTX模型的方法。方法：从18例原发性高危EC患者（10例高级别EC，6例SC，1例透明细胞癌，1例癌肉瘤）收集的新鲜肿瘤组织，皮下和肾包膜下植入NOD/SCID小鼠进行建立，并在Balb/c-nu/nu小鼠中扩增。通过组织学和细胞角蛋白、雌激素受体、孕激素受体和P53表达评估原发肿瘤与不同代PDTX肿瘤的相似性。在2个高级别EC模型中使用全外显子组测序（WES）和RNA测序验证原发肿瘤和PDTX肿瘤之间的遗传突变谱和基因表达是否相似。结果：无论移植方法如何，总肿瘤移植成功率为77.8%（14/18）。与皮下模型相比，肾包膜下模型的肿瘤移植成功率有所增加（62.5%对50%，P=0.464）。肿瘤形成时间从2到11周不等。肾包膜下移植后，移植的肿瘤可成功转移到皮下部位。我们观察到原发肿瘤和相应的不同传代异种移植瘤之间具有良好的相似性。结论：两种移植方法的结合提高了肿瘤移植成功率。高肿瘤移植成功率确保了高危EC生物样本库的建立，这是一个进行临床前药物敏感性测试和识别反应或耐药生物标志物的强大资源。