白细胞介素-6反式信号传导调节免疫介导坏死性肌病中单核细胞趋化蛋白-1的产生

目的：免疫介导坏死性肌病（IMNM）在病理上以弥漫性肌纤维坏死和再生、肌吞噬作用以及稀疏的炎性浸润为特征。单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）是调节单核细胞/巨噬细胞浸润到受损组织的关键趋化因子。尚未在IMNM中研究IL-6信号传导对MCP-1表达的诱导作用。方法：通过免疫组织化学和逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）评估肌肉标本中MCP-1的表达。使用基于电化学发光的免疫测定法评估多种血清细胞因子的水平。采用流式细胞术、RT-qPCR、酶联免疫吸附测定、western blot、双荧光素酶报告基因实验和染色质免疫沉淀qPCR探讨IL-6信号传导对人成肌细胞MCP-1产生的影响。结果：MCP-1在IMNM患者肌肉中呈散在阳性表达，位于肌纤维内及少数炎性细胞中。肌浆MCP-1表达与肌坏死、肌再生和炎性浸润显著相关。与对照组相比，IMNM患者血清MCP-1、IL-6和可溶性IL-6受体（sIL-6R）水平升高。IMNM患者血清MCP-1水平与血清IL-6表达及临床疾病严重程度显著相关。IL-6/sIL-6R复合物通过信号转导和转录激活因子3（STAT3）通路诱导人成肌细胞中MCP-1的表达。机制上，磷酸化STAT3富集于MCP-1启动子区域并促进转录。结论：IL-6反式信号传导可能通过调节IMNM中MCP-1的表达来增强炎症，从而参与IMNM的免疫发病机制。