DACH1拮抗CXCL8抑制肺腺癌肿瘤发生并改善预后

背景：C-X-C基序配体8（CXCL8），作为一种促炎趋化因子，通过自分泌或旁分泌方式对肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移发挥多种作用。相反，人类Dachshund同源物1（DACH1）被认为是一种肿瘤抑制因子，可延缓多种癌症的进展。在前列腺癌中，已证明DACH1与CXCL8的表达呈负相关，并能拮抗CXCL8对细胞迁移的影响。在此，我们探讨了DACH1在非小细胞肺癌（NSCLC）中调控CXCL8的机制。方法：分析了公共微阵列和Kaplan-Meier绘图仪数据集。收集肺腺癌（ADC）患者的血血清样本进行酶联免疫吸附测定（ELISA）分析。对组织微阵列进行免疫组织化学染色。建立了稳定表达DACH1的细胞系，并通过Western blot、ELISA、实时PCR和人细胞因子阵列测量相关基因表达。相应地，建立了转染shDACH1的细胞系，并通过实时PCR和免疫荧光阵列测量相关基因表达。通过transwell和异种移植小鼠模型进行功能研究。应用荧光素酶报告基因测定来测量DACH1对CXCL8的调控。结果：我们的研究表明，CXCL8在mRNA和蛋白质水平均与ADC的高肿瘤负荷相关。ADC细胞系和ADC组织中的相关性分析显示，DACH1与CXCL8呈负相关。同时，DACH1高表达和CXCL8低表达的患者死亡和复发时间延长。此外，我们在体外和体内验证了DACH1对CXCL8的抑制作用。机制研究证明，DACH1通过激活蛋白-1（AP-1）和核转录因子-kappa B（NF-κB）位点转录抑制CXCL8启动子活性。结论：我们的研究证明，CXCL8作为促进ADC肿瘤进展和不良预后的不利因素，而DACH1拮抗CXCL8为ADC患者提供有利的生存。DACH1和CXCL8的双重检测可为进一步评估ADC患者的预后提供精确信息。