双重作用局部疗法通过靶向感染和炎症加速MRSA感染烧伤创面的愈合

目的：烧伤每年影响超过1100万人，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染通过持续炎症和促进瘢痕形成显著延迟愈合。本研究在MRSA感染的烧伤创面小鼠模型中评估了N-苄基苯胺4k——一种具有抗菌和抗炎特性的新型双重作用化合物。方法：通过BALB/c小鼠的急性毒性、致敏和刺激试验评估4k的皮肤安全性。用MRSA2858（1×10⁸ CFU/mL）感染的全层烧伤模型分别局部给予4k、万古霉素（VAN）或凡士林。结果包括创面闭合、细菌载量、组织学、胶原组织、巨噬细胞极化标志物（CD86/诱导型一氧化氮合酶[iNOS]为M1；CD206/血管内皮生长因子[VEGF]为M2）、细胞因子水平和核因子κB（NF-κB）通路蛋白。结果：4k表现出优异的皮肤耐受性，无毒性或刺激性。局部应用4k减少MRSA定植并加速创面闭合（第15天残余创面面积：4k = 8.4 ± 2.2%，VAN = 17.8 ± 3.5%）。组织学显示4k组胶原沉积有序，瘢痕形成极少（瘢痕评分：2.33 ± 0.58 vs. 凡士林组13.33 ± 0.58）。机制上，4k抑制NF-κB活化，下调M1标志物（CD86、iNOS、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素[IL]-6），上调M2标志物（CD206、VEGF、转化生长因子-β1和IL-10），促进促愈合免疫环境。创新：本研究引入了一种双重作用局部疗法，结合强效抗菌活性和免疫调节，为克服抗生素耐药性和改善烧伤创面结局提供了一种有前景的策略。结论：N-苄基苯胺4k通过NF-κB抑制和巨噬细胞极化有效清除MRSA、加速创面愈合并减少瘢痕形成，支持其作为下一代烧伤护理剂的潜力。