双效外用疗法通过靶向感染和炎症加速MRSA感染烧伤创面愈合

目的：每年有超过1100万人受到烧伤影响，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染通过维持炎症和促进疤痕形成显著延迟愈合。本研究在MRSA感染的小鼠烧伤模型中评估了一种具有抗菌和抗炎特性的新型双作用化合物N-苄基苯胺4k。方法：通过急性毒性、致敏和刺激试验评估4k在BALB/c小鼠中的皮肤安全性。用4k、万古霉素（VAN）或凡士林局部治疗感染MRSA2858（1 × 10^8 CFU/mL）的全层烧伤模型。结果指标包括伤口闭合、细菌载量、组织学、胶原蛋白组织、巨噬细胞极化标志物（M1：CD86/诱导型一氧化氮合酶[iNOS]；M2：CD206/血管内皮生长因子[VEGF]）、细胞因子水平和核因子κB（NF-κB）通路蛋白。结果：4k表现出优异的皮肤耐受性，无毒性或刺激性。局部应用4k减少了MRSA定植并加速了伤口闭合（第15天残余伤口面积：4k = 8.4 ± 2.2%，VAN = 17.8 ± 3.5%）。组织学显示4k组胶原沉积有序，疤痕最小（疤痕评分：2.33 ± 0.58 vs. 凡士林组13.33 ± 0.58）。机制上，4k抑制了NF-κB活化，下调了M1标志物（CD86、iNOS、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素[IL]-6），并上调了M2标志物（CD206、VEGF、转化生长因子-β1和IL-10），促进了促愈合的免疫环境。创新点：本研究引入了一种结合强效抗菌活性和免疫调节的双效外用疗法，为克服抗生素耐药性和改善烧伤伤口预后提供了一种有前景的策略。结论：N-苄基苯胺4k通过抑制NF-κB和巨噬细胞极化，有效根除MRSA，加速伤口愈合，并最大限度地减少疤痕，支持其作为下一代烧伤护理剂的潜力。