促黄体生成素通过瞬时受体电位经典通道介导的细胞衰老反应诱导小鼠脱发:对女性型脱发发病机制的启示
Luteinizing Hormone Induces Murine Hair Loss through Transient Receptor Potential Canonical Channel-Mediated Cell Aging Responses: Implications for Female Pattern Hair Loss Pathogenesis
与绝经相关的激素失衡,特别是雌激素下降和促黄体生成素(LH)升高,被认为与女性型脱发(FPHL)有关。本研究调查了LH在FPHL中的作用,因为其确切功能尚不清楚。我们的结果发现,LH水平升高与FPHL显著相关。LH与LH受体的结合激活了下游的瞬时受体电位经典通道(TRPCs),这可能介导了过量的钙离子信号,从而启动细胞衰老反应。我们揭示了LH会引起触须毛囊中的ROS积累、钙离子升高和衰老,并通过DNA损伤反应、衰老和衰老相关分泌表型激活,导致真皮乳头细胞损伤。小鼠的脱发是由于LH诱导的毛囊损伤和衰老所致。通过使用TRPC抑制剂处理,研究了TRPCs在LH诱导的发病机制中的参与。同样,FPHL患者的脱发区比非脱发区显示出更高的LH受体水平,而头皮活检中DNA损伤反应相关基因、衰老相关分泌表型相关基因和TRPCs的表达上调。总之,我们确定了LH/LH受体信号对FPHL发病机制的影响,包括TRPC介导的毛囊细胞衰老反应。