降低SULT2B1促进LncRNAgga3-204与SMAD4相互作用以抑制巨噬细胞炎症反应并延缓动脉粥样硬化进展

炎症是动脉粥样硬化（AS）的关键病理生理机制。本研究旨在探讨磺基转移酶家族2b成员1（SULT2B1）对巨噬细胞炎症反应和AS进展的影响。研究发现，SULT2B1的表达随AS进展而增加。在AS模型小鼠中，敲低Sult2b1可缓解AS并降低炎症水平。进一步探索SULT2B1的下游分子机制发现，抑制巨噬细胞中的Sult2b1会导致细胞核中25HC3S水平降低，Lxr表达升高，并增加Lncgga3-204的转录。在体内，敲低Lncgga3-204会加剧炎症反应和AS进展，而同时敲低Sult2b1和Lncgga3-204与单独敲低Sult2b1相比，会加剧AS和炎症反应。在氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）刺激下，Lncgga3-204与SMAD4的结合增加，促进了SMAD4进入细胞核并调节Smad7转录，从而提高了SMAD7的表达，抑制了NF-κB进入细胞核，最终减弱了巨噬细胞的炎症反应。最后，我们在冠心病（CAD）患者的单核细胞中发现了SULT2B1启动子区域存在一个单核苷酸多态性（SNP）rs2665580。亚洲人群中主要观察到GG/AG/AA基因型。具有GG基因型的单核细胞中SULT2B1表达升高，对应着炎症因子水平升高和冠状动脉斑块更不稳定。总之，我们的研究证明了SULT2B1/Lncgga3-204/SMAD4/NF-κB轴在AS进展中的关键作用。SULT2B1可作为指示炎症状态的新型生物标志物，从而为AS的潜在治疗策略提供见解。