先天免疫cGAS-STING通路的激活促进5×FAD小鼠的阿尔茨海默病发病

cGAS感知胞质中的微生物和宿主来源的双链DNA，以STING依赖的方式触发细胞先天免疫反应；然而，先天免疫中的cGAS-STING通路是否有助于阿尔茨海默病（AD）仍不清楚。本研究在人AD和老年小鼠的大脑中证明了cGAS与双链DNA的可检测结合以及小胶质细胞cGAS-STING通路的激活。Cgas-/-;5×FAD小鼠在很大程度上免受认知障碍、淀粉样蛋白-β病理、神经炎症和与AD相关的其他后遗症的影响。此外，小胶质细胞中的Cgas缺陷抑制了神经毒性A1星形胶质细胞表型，从而减轻了寡聚淀粉样蛋白-β肽诱导的神经毒性。最后，施用STING抑制剂H-151有效抑制了cGAS-STING通路的激活，并改善了5×FAD小鼠的AD发病机制。总之，我们目前的研究确定了先天免疫与AD之间的关键分子联系，并表明治疗性靶向cGAS-STING通路活性可能有效干扰AD的进展。