慢性雌激素补充在老年去势雄性大鼠中与肾损伤或肾素-血管紧张素系统激活无关

慢性雌激素补充对男性肾脏功能和随衰老发生的肾损伤的生物学效应尚不清楚。使用17β-雌二醇（E2）（5 mg/kg，皮下注射）补充联合去势（CTX）诱导的雌性化激素治疗（FHT）实验模型，在13-15月龄（相当于人类三十多岁至四十岁左右）开始的雄性Sprague Dawley大鼠中，我们检验了FHT与肾功能受损及伴随衰老的肾损伤（与肾素-血管紧张素系统（RAS）激活相关）相关的假说。然而，与对照组相比，在22-24月龄或经过9个月的FHT后，24小时肌酐排泄量、血浆肌酐和肌酐清除率均无差异。E2+CTX组的瘦体重显著低于对照组，但经瘦体重校正后的肌酐清除率无差异。血清胱抑素C（一种更可靠的肾功能生物标志物）无变化；尿胱抑素C降低，提示无肾损伤。然而，E2+CTX组的胱抑素C清除率低于对照组，提示肾滤过减少。蛋白尿、尿KIM-1（近端肾小管损伤标志物）和肾小球损伤评分在E2+CTX组均显著低于对照组；然而，白蛋白尿无差异。E2+CTX组肾血管紧张素原mRNA表达显著降低，而尿血管紧张素原、肾肾素和肾血管紧张素1型受体mRNA表达无差异。总之，这些结果表明，FHT在衰老男性中的生物学效应与肾损伤增加或RAS的不适当激活无关；肾功能是否改变仍不清楚。