长期补充雌激素对衰老去势雄性大鼠不伴随肾损伤或肾素-血管紧张素系统激活

长期补充雌激素对男性肾功能和肾损伤的生物学效应尚不清楚。本研究使用雌性激素治疗（FHT）实验模型，即在13-15月龄（相当于人类30-40岁）的雄性Sprague-Dawley大鼠中补充17β-雌二醇（E2）（5 mg/kg，皮下注射）并联合去势（CTX），以验证FHT是否与肾功能受损、肾损伤以及肾素-血管紧张素系统（RAS）激活相关这一假说。然而，到22-24月龄或经过9个月FHT后，E2 + CTX组与对照组相比，24小时肌酐排泄量、血浆肌酐和肌酐清除率均无差异。与对照组相比，E2 + CTX组的瘦体重显著降低，但经瘦体重校正后的肌酐清除率无差异。血清胱抑素C（一种更可靠的肾功能生物标志物）未发生变化；尿胱抑素C降低，提示无肾功能损害。然而，与对照组相比，E2 + CTX组的胱抑素C清除率降低，提示肾滤过功能下降。与对照组相比，E2 + CTX组的蛋白尿、尿肾损伤分子-1（KIM-1；近端肾小管损伤标志物）和肾小球损伤评分均显著降低；但白蛋白尿无差异。E2 + CTX组肾脏血管紧张素原mRNA表达显著降低，而尿血管紧张素原、肾脏肾素和肾脏血管紧张素1型受体mRNA表达无差异。总之，这些结果表明，FHT对衰老雄性的生物学效应与肾损伤增加或RAS的不当激活无关；肾功能是否发生改变尚不清楚。新发现与意义：长期补充雌激素是否增加衰老雄性的肾脏风险尚属未知。使用雌性激素治疗（FHT）实验模型，即在1岁后开始的雄性大鼠中给予17β-雌二醇（E2）联合去势（CTX），与年龄匹配的雄性对照组相比，肾损伤并未增加。肾功能是否受损仍不明确，这突显了需要建立更准确的方法来评估FHT对肾功能的生物学效应。