RAC1-GTP通过激活STAT3促进结直肠癌上皮-间质转化和侵袭

上皮-间质转化（EMT）在结直肠癌（CRC）的肿瘤侵袭和转移起始中起着关键作用，但其潜在机制尚待阐明。本文研究表明，Rac家族小GTP酶1的活性形式（RAC1-GTP）在结直肠癌中过表达，并通过激活信号转导和转录激活因子3（STAT3）通路促进CRC细胞的EMT介导的侵袭。CRC组织中RAC1-GTP表达的增加与CRC的TNM分期呈正相关，并预示CRC患者预后不良。使用其特异性抑制剂NSC23766靶向RAC1-GTP活性显著抑制了CRC细胞的迁移和侵袭。机制上，RAC1-GTP直接与STAT3相互作用，促进STAT3磷酸化，从而促进CRC细胞的EMT。强制表达组成性激活的STAT3（STAT3-C）消除了RAC1-GTP破坏对CRC细胞迁移和侵袭的抑制作用。重要的是，NSC23766破坏了CRC细胞中的EMT，并显著减少了CRC异种移植瘤的生长。综上所述，我们的数据表明RAC1-GTP是EMT介导的肿瘤侵袭的重要参与者，也是结直肠癌的潜在治疗靶点。