肌肉干细胞中肌营养不良蛋白的表达调控其极性和不对称分裂

肌营养不良蛋白在分化的肌纤维中表达，是肌膜完整性所必需的，其基因的功能缺失突变导致杜氏肌营养不良症（DMD），这是一种以进行性和严重骨骼肌变性为特征的疾病。在这里，我们发现肌营养不良蛋白在活化的肌肉干细胞（也称为卫星细胞）中也高表达，并与Ser/Thr激酶Mark2（也称为Par1b）结合，后者是细胞极性的重要调节因子。在缺乏肌营养不良蛋白的情况下，Mark2蛋白表达下调，导致Pard3无法极化到细胞对侧。因此，肌营养不良蛋白缺陷的卫星细胞中不对称分裂的数量显著减少，同时表现出极性丧失、异常分裂模式（包括中心体扩增、有丝分裂纺锤体定向受损和细胞分裂时间延长）。总之，这些内在缺陷大大减少了正确肌肉再生所需的肌源性祖细胞的产生。因此，我们得出结论，肌营养不良蛋白在调节卫星细胞极性和不对称分裂中具有重要作用。我们的发现表明，DMD中的肌肉 wasting 不仅由肌纤维脆性引起，还因卫星细胞内在功能障碍导致的再生受损而加剧。