rBPI21(Opebacan)在小鼠高剂量全身照射模型中促进三系造血快速恢复

rBPI21 (Opebacan) Promotes Rapid Trilineage Hematopoietic Recovery in a Murine Model of High-Dose Total Body Irradiation

作者信息Kenneth J Janec, Huaiping Yuan, James E Norton, Rowan H Kelner, Christian K Hirt, Rebecca A Betensky, Eva C Guinan
PMID29752735
期刊Am J Hematol
发布时间2018-05-11
DOI10.1002/ajh.25136

摘要

辐射暴露后提供充分医疗护理的复杂性日益受到关注。虽然大多数治疗研发集中于提高致死辐射剂量下的存活率,但急性造血综合征(AHS)发生在显著较低的暴露剂量下。因此,很大一部分此类辐射暴露人群可能出现不同程度的AHS,并累积相应的医疗和社会经济成本。本研究探讨了在不提供支持性护理的情况下,使用rBPI21(opebacan)在预期30天存活率较高(42-75%)的辐射暴露后加速造血恢复的潜力。rBPI21给药与造血前体细胞加速恢复和正常骨髓细胞结构相关,巨核细胞数量增加尤为显著。这使得实验组比对照组提前2-3周达到正常的三系外周血细胞计数。在血浆和骨髓微环境中观察到的造血生长因子升高,表明其作用机制可能是多因素的,并不局限于rBPI21已知的内毒素中和及细胞因子下调活性。这些观察结果值得在辐射模型及其他造血不足为主要特征的场景中进一步探索。这些实验也模拟了治疗药物在灾难性暴露后,作为独立于降低致死率的终点,限制稀缺资源分配的潜力。本文受版权保护,保留所有权利。

实验方法

产品清单

名称品牌货号
Rad Disk啮齿动物隔离照射笼Braintree Scientific--
Gammacell 40 Exactor铯源辐照器Best Theratronics, Ontario40 Exactor
EDTA包被的微量采血管Becton-Dickinson--
Hemavet 950 FS分析仪Drew Scientific950 FS
Retic-Count试剂盒Becton-Dickinson--
Olympus BX43显微镜OlympusBX43
Olympus SC100相机OlympusSC100
Bio-Plex 200系统Bio-Rad200 System
酶标仪Molecular Devices, LLCSpectraMax M3
Miltenyi MACSQuant流式细胞仪MiltenyiMACSQuant