利用纳米药物调控胶质母细胞瘤免疫微环境：肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞之间的相互作用

胶质母细胞瘤是最常见且恶性程度最高的脑肿瘤，死亡率高。肿瘤微环境中存在大量巨噬细胞是GBM的显著特征，这些肿瘤相关巨噬细胞与GBM细胞密切相互作用，促进肿瘤的生存、进展和治疗耐药。目前已开发出多种靶向GBM细胞或TAM的治疗策略，但很少有研究涉及这两种细胞群之间的相互作用。本研究旨在探索利用基于纳米金刚石载阿霉素的纳米药物Nano-DOX，通过利用GBM细胞与TAM之间的相互作用来调节GBM微环境的可能性。在体外人体细胞模型实验中，首先证明负载Nano-DOX的TAM具有活性，能够浸润三维GC球体并在其中释放药物。随后证明GC能促进负载Nano-DOX的TAM将Nano-DOX卸载回GC，从而引发GC释放损伤相关分子模式，这些DAMPs是强效免疫刺激剂和细胞损伤指标。接下来证明Nano-DOX比阿霉素更能有效诱导GC释放DAMPs。因此，Nano-DOX损伤的GC表现出增强的吸引TAM和负载Nano-DOX的TAM的能力。最重要的是，Nano-DOX损伤的GC将TAM从促GBM表型重编程为抗GBM表型，从而抑制GC生长。最后，在动物实验中验证了体外发现的体内相关性。将负载Nano-DOX的小鼠TAM静脉注射到原位人GBM异种移植小鼠中，注射24小时后发现药物在GBM异种移植瘤中释放。GC损伤通过诱导异种移植瘤内DAMPs释放得到证实，同时检测到TAM表型转变。总之，我们的结果证明了一种利用GBM细胞与TAM之间的相互作用来调节肿瘤免疫微环境的具有治疗潜力的新方法。