二十二碳六烯酸协同亚硒酸钠通过破坏氧化还原稳态和激活MAPK通路促进结直肠癌细胞副凋亡

肿瘤细胞的特征是升高的氧化应激与增强的抗氧化能力之间的微妙平衡。这种在称为氧化还原稳态的阈值内维持的复杂平衡，通过调节活性氧（ROS）水平使其超过细胞耐受性，从而破坏这种平衡，为癌症治疗提供了独特的视角。然而，目前使用的化疗药物需要更大剂量才能将ROS水平提高到氧化还原稳态阈值之上，这可能导致严重的副作用。如何更有效地破坏癌细胞的氧化还原稳态仍然是一个挑战。在本研究中，我们发现亚硒酸钠和二十二碳六烯酸（DHA），一种从海洋鱼类中提取的多不饱和脂肪酸，协同诱导结直肠癌（CRC）细胞的细胞毒性。生理剂量的DHA同时上调阈值范围内的氧化和抗氧化水平，而不影响细胞活力。然而，它使细胞更容易达到氧化还原稳态阈值的上限，通过与低剂量亚硒酸钠联合促进ROS水平超过阈值，从而破坏氧化还原稳态并诱导MAPK介导的副凋亡。这项研究强调了亚硒酸钠和DHA的协同抗癌作用，它们通过破坏肿瘤细胞的氧化还原稳态诱导副凋亡。这些发现为结直肠癌治疗提供了一种更具针对性和更低毒性的癌症治疗新策略。