PGK1启动子低甲基化及PGK1介导的PDHK1磷酸化与癌症分期及预后的关联：一项TCGA泛癌分析

背景：癌细胞重新编程代谢以促进增殖。磷酸甘油酸激酶1（PGK1）作为一种糖酵解酶和新发现的蛋白激酶，协调糖酵解和线粒体代谢。然而，PGK1表达和功能在癌症进展中的临床意义尚不清楚。在此，我们研究了多种癌症类型的进展和预后与PGK1表达及其在线粒体代谢调控中的功能之间的关系。方法：我们对癌症基因组图谱（TCGA）数据集中34种癌症类型的11908份肿瘤组织和1582份配对正常组织进行了PGK1 mRNA水平和DNA甲基化的泛癌分析。使用针对PGK1 S203和PDHK1 T338磷酸化的特异性抗体，我们在来自五种癌症类型的额外818例癌症病例（含619例配对正常组织）中进行了组织微阵列免疫组织化学检测。结果：PGK1 mRNA水平在启动子区域低甲基化的情况下显著升高，并分别与15种和4种癌症类型的晚期TNM分期相关。在乳腺癌中，PGK1 mRNA水平升高和启动子低甲基化与不良预后相关。PGK1 S203和PDHK1 T338磷酸化水平呈正相关，并且与乳腺癌、肝癌、肺癌、胃癌和食管癌的较短总生存期（OS）以及乳腺癌和食管癌的晚期TNM分期显著相关。PGK1 pS203和PDHK1 pT338也是肝癌、肺癌和胃癌短OS的独立预测因子。结论：PGK1和PDHK1的表达升高、启动子低甲基化及磷酸化与多种癌症的疾病进展和短OS相关。PGK1和PDHK1磷酸化可能是潜在的预后生物标志物。