孕期低剂量环丙沙星抗生素暴露通过肠道-磷脂酰胆碱-α7 nAChR轴增加雄性后代的防御性攻击行为

孕期逆境会破坏肠道菌群的发育，从而增加晚年神经精神疾病的风险。然而，孕期抗生素暴露对成年期攻击行为的影响及其潜在的肠脑机制仍不清楚。本研究表明，在妊娠晚期低剂量暴露于氟喹诺酮类抗生素环丙沙星，会增加成年雄性后代的防御性攻击行为。孕期环丙沙星暴露使结肠黏液层变薄，减少MUC2分泌，并耗竭黏膜相关乳杆菌物种，从而重塑微生物生态系统并扰乱系统性磷脂酰胆碱（PC）稳态。这种微生物-脂质失调伴随着海马α7烟碱乙酰胆碱受体（α7 nAChR）表达减少、小胶质细胞激活增加和促炎细胞因子谱改变，以及海马神经元活动增加。相关性分析进一步将改变的PC物种与细菌类群联系起来，支持了微生物相关的PC-α7 nAChR轴在防御性攻击调控中的作用。重要的是，在断奶后补充磷脂酰胆碱或罗伊氏乳杆菌（L. reuteri）可以减轻孕期暴露于环丙沙星的成年后代的防御性攻击行为。总之，这些发现为孕期抗生素如何通过肠-脂质-脑机制编程成年期攻击行为提供了新见解，并强调了补充磷脂酰胆碱或罗伊氏乳杆菌作为缓解孕期抗生素暴露引起的攻击行为异常的有前景的干预措施。