S14G-Humanin改善环磷酰胺诱导的早发性卵巢功能不全小鼠模型的卵巢功能障碍

早发性卵巢功能不全是女性不孕的主要原因之一，目前有效疗法有限。S14G-Humanin（HNG）是Humanin的一种强效类似物，具有强大的抗氧化和抗凋亡特性，并已在包括卵巢在内的多种组织中显示出细胞保护作用。本研究建立了环磷酰胺诱导的POI小鼠模型，以评估化疗引起的卵巢损伤以及HNG的保护作用。HNG给药显著增加了原始卵泡和生长卵泡的数量以及黄体数量。此外，HNG显著改善了卵母细胞质量，显著降低了排卵异常卵母细胞的比例。生育结果也得到改善：与对照组相比，CP处理显著减少了产仔数，而HNG处理则显著减轻了这种减少。机制上，HNG减轻了卵巢组织的氧化应激和细胞凋亡，降低了人颗粒细胞系中的ROS水平，并恢复了线粒体膜电位。此外，HNG在体内和体外模型中均显著上调了PGC-1α表达并增强了AMPK磷酸化。总之，这些发现表明HNG对化疗诱导的卵巢损伤具有显著的保护作用，并突显了其作为化疗性卵巢损伤新型治疗剂的潜力。