动力相关蛋白1通过与己糖激酶1相互作用调节牙周巨噬细胞的炎症反应

目的：探讨线粒体功能障碍在牙周巨噬细胞炎症启动中的潜在作用，并确定动力相关蛋白1（Drp1）通过与己糖激酶1（HK1）相互作用参与巨噬细胞炎症反应的机制。材料与方法：收集诊断为牙周炎的患者或健康志愿者的牙龈组织。使用Western blot分析Drp1四聚体形成和磷酸化。分别用牙龈卟啉单胞菌（Pg）或Pg脂多糖（Pg LPS）刺激THP-1巨噬细胞和RAW264.7细胞。通过Western blot检测与线粒体动力学相关的蛋白变化。使用免疫荧光评估线粒体损伤和线粒体通透性转换孔（mPTP）开放。Western blot检测炎症标志物NLRP3、caspase-1、IL-1β和GSDMD。通过免疫沉淀验证涉及Drp1的蛋白相互作用。结果：在牙周炎患者样本、Pg LPS处理的RAW264.7细胞和Pg刺激的THP-1巨噬细胞中，过度激活的Drp1能够驱动NLRP3炎症小体激活及随后炎症因子的释放。观察到Drp1与HK1直接相互作用，促进过度的mPTP开放和随后的线粒体功能障碍。结论：在牙周组织的炎症环境中，巨噬细胞中Drp1的过度激活与炎症诱导有关。Drp1对牙周巨噬细胞炎症反应的调节似乎促进mPTP开放。