过氧化物酶体增殖物激活受体γ介导的胎盘葡萄糖转运受损与胎儿生长受限相关：磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路的作用

胎儿生长受限（FGR）是指胎儿在妊娠期间无法达到其全部生长潜能的状况，是围产期死亡和发病的主要原因，但其潜在病因仍不清楚。本研究报告，在FGR妊娠的人类胎盘滋养细胞中，过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）失活。在FGR胎盘中，p-PI3KTyr458和p-AKTSer473水平也降低。此外，细胞膜上的GLUT3和GLUT4水平减少。一致地，与正常妊娠相比，FGR患者胎盘和脐带血中的葡萄糖浓度均降低。在小鼠模型中，滋养细胞中Pparg的缺失和子宫灌注压降低手术成功地诱导了FGR并复制了这些变化。在BeWo细胞（合体滋养细胞模型）中使用罗格列酮或GW9662调节PPARγ活性，导致磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路的激活或抑制，以及GLUT3和GLUT4膜转位的促进或减少，最终影响滋养细胞的葡萄糖摄取。MK-2206阻断了罗格列酮在BeWo细胞中的这些调节作用。此外，给予包裹在胎盘靶向纳米颗粒中的罗格列酮改善了子宫灌注压降低组胎鼠的生长和发育。总之，滋养细胞中的PPARγ通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路协调GLUT3和GLUT4向细胞膜的转位，从而调节细胞葡萄糖的摄取和转运。该机制的失调与FGR密切相关。因此，靶向激活胎盘中的PPARγ可能是治疗FGR的一种潜在有效的宫内干预措施。