Siglec-5作为新型受体介导内皮细胞氧化低密度脂蛋白转胞吞作用以促进动脉粥样硬化

背景：氧化低密度脂蛋白在血管内皮下过度滞留及其随后被巨噬细胞吞噬，导致泡沫细胞形成和动脉粥样硬化发生。我们先前的研究表明，唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素5的血浆水平是糖尿病患者动脉粥样硬化预后的新型生物标志物。然而，Siglec-5在动脉粥样硬化中的作用及其潜在机制尚未阐明。方法：通过荧光共定位和免疫共沉淀检测oxLDL与Siglec-5的相互作用。在内皮细胞和巨噬细胞中检测oxLDL对Siglec-5表达的影响，并研究Siglec-5对oxLDL转胞吞和摄取的影响。使用重组腺相关病毒载体血清型9在小鼠中过表达Siglec-5，以评估Siglec-5在体内对oxLDL摄取和动脉粥样硬化发生的影响。此外，在体内和体外研究了Siglec-5抗体和可溶性Siglec-5蛋白对oxLDL转胞吞和摄取的影响及其在动脉粥样硬化发生中的作用。结果：我们发现oxLDL与Siglec-5相互作用，并且oxLDL刺激了Siglec-5的表达。Siglec-5促进了oxLDL的转胞吞和摄取，而抗Siglec-5抗体和可溶性Siglec-5蛋白均减弱了oxLDL的转胞吞和摄取。有趣的是，通过重组腺相关病毒载体血清型9过表达Siglec-5促进了oxLDL在C57BL/6小鼠主动脉中的滞留。此外，Siglec-5的过表达显著加速了Apoe-/-小鼠动脉粥样硬化病变的形成。而且，抗Siglec-5抗体和可溶性Siglec-5蛋白均显著减轻了转染rAAV9-Siglec-5的C57BL/6小鼠主动脉中oxLDL的滞留，以及转染rAAV9-Siglec-5的Apoe-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的形成。结论：我们的结果表明，Siglec-5是一种介导oxLDL转胞吞并促进泡沫细胞形成的新型受体。抑制oxLDL与Siglec-5相互作用的干预措施，包括抗Siglec-5抗体或可溶性Siglec-5蛋白治疗，可能为治疗动脉粥样硬化提供新的治疗策略。