Siglec-5作为新受体介导内皮细胞oxLDL转胞吞作用促进动脉粥样硬化

背景 内皮下氧化低密度脂蛋白（oxLDL）的过度滞留及随后巨噬细胞对oxLDL的吞噬导致泡沫细胞形成和动脉粥样硬化的发展。我们先前的研究表明，血浆唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素5（Siglec-5）水平是糖尿病患者动脉粥样硬化预后的新型生物标志物。然而，Siglec-5在动脉粥样硬化中的作用和潜在机制尚未阐明。方法 通过荧光共定位和免疫共沉淀检测oxLDL与Siglec-5之间的相互作用。在内皮细胞和巨噬细胞中检测oxLDL对Siglec-5表达的影响，并研究Siglec-5对oxLDL转胞吞和摄取的影响。使用重组腺相关病毒载体血清型9（rAAV9-Siglec-5）在小鼠中过表达Siglec-5，以评估Siglec-5对oxLDL摄取和体内动脉粥样硬化形成的影响。此外，在体内和体外研究了抗Siglec-5抗体和可溶性Siglec-5蛋白对oxLDL转胞吞和摄取的影响及其在动脉粥样硬化形成中的作用。结果 我们发现oxLDL与Siglec-5相互作用，且oxLDL刺激Siglec-5的表达。Siglec-5促进oxLDL的转胞吞和摄取，而抗Siglec-5抗体和可溶性Siglec-5蛋白均减弱了oxLDL的转胞吞和摄取。有趣的是，通过重组腺相关病毒载体血清型9（rAAV9-Siglec-5）过表达Siglec-5促进了C57BL/6小鼠主动脉中oxLDL的滞留。此外，Siglec-5的过表达显著加速了Apoe−/−小鼠动脉粥样硬化病变的形成。此外，抗Siglec-5抗体和可溶性Siglec-5蛋白均显著减轻了rAAV9-Siglec-5转染的C57BL/6小鼠主动脉中oxLDL的滞留以及rAAV9-Siglec-5转染的Apoe−/−小鼠动脉粥样硬化斑块的形成。结论 我们的结果表明Siglec-5是一种介导oxLDL转胞吞并促进泡沫细胞形成的新型受体。抑制oxLDL与Siglec-5相互作用的干预措施，包括抗Siglec-5抗体或可溶性Siglec-5蛋白治疗，可能为治疗动脉粥样硬化提供新的治疗策略。