大黄素通过HMGB1/TLR4/NF-κB分子通路改善PCOS小鼠的葡萄糖代谢和卵巢功能

摘要：多囊卵巢综合征是一种病因不明的生殖障碍，全球5-10%的女性受其影响，主要与糖代谢受损和肥胖有关。HMGB1是一种与糖代谢受损和PCOS相关的核蛋白。我们试图通过HMGB1分子通路研究大黄素对PCOS小鼠葡萄糖代谢和卵巢功能的潜在治疗作用。建立了由四个实验组组成的高脂饮食和脱氢表雄酮诱导的PCOS小鼠模型：对照组、PCOS组、PCOS加大黄素组和PCOS加载体组。大黄素给药减轻了PCOS小鼠的肥胖、空腹血糖升高、葡萄糖耐量受损和胰岛素抵抗，并改善了多囊卵巢形态。此外，它还降低了PCOS小鼠升高的血清HMGB1、LH和睾酮水平。大黄素治疗后，PCOS小鼠卵巢中升高的HMGB1和TLR4蛋白及mRNA水平也降低了。此外，大黄素降低了PCOS小鼠卵巢中高的NF-κB/p65蛋白水平。卵巢免疫组织化学染色显示，PCOS小鼠的HMGB1、TLR4和AR表达强烈，而大黄素处理降低了这些表达。此外，大黄素显著提高了被PCOS降低的GLUT4、IRS2和INSR水平。总之，我们的研究表明，大黄素可能通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路减轻了PCOS小鼠受损的葡萄糖代谢并改善了卵巢功能。因此，大黄素可被视为治疗PCOS的潜在药物。