癌相关成纤维细胞来源的富含赖氨酰氧化酶的细胞外囊泡介导胶原交联并通过p-FAK/p-paxillin/YAP信号通路促进上皮-间质转化

癌相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境的主要细胞成分，通过修饰细胞外基质（ECM）促进癌症进展。肿瘤相关ECM的特征是由赖氨酰氧化酶（LOX）催化的胶原交联。小细胞外囊泡（sEVs）介导细胞间通讯。然而，sEVs与ECM之间的相互作用仍不清楚。在此，我们证明从口腔鳞状细胞癌（OSCC）来源的CAFs释放的sEVs可诱导胶原交联，从而促进上皮-间质转化（EMT）。CAF sEVs更倾向于与ECM结合而非被成纤维细胞摄取，并能诱导胶原交联，而LOX抑制剂或阻断抗体可抑制此效应。活性LOX（αLOX，而非LOX前体）在CAF sEVs中富集，并与sEVs表面的骨膜素、纤连蛋白和骨形态发生蛋白-1相互作用。CAF sEV相关的整合素α2β1介导了CAF sEVs与I型胶原的结合，阻断整合素α2β1可通过干扰CAF sEVs与I型胶原的结合来抑制胶原交联。CAF sEV诱导的胶原交联通过FAK/paxillin/YAP通路促进了OSCC的EMT。总之，这些发现揭示了CAF sEVs在肿瘤ECM重塑中的新作用，提出了CAF诱导癌细胞EMT的关键机制。