NFATC2/NEDD4/FBP1轴在胆管癌中的致癌作用

活化T细胞核因子2（NFATC2）被报道参与多种癌症的发生发展，但其在胆管癌组织中的表达和功能仍不清楚。本研究探讨了NFATC2在胆管癌组织中的表达模式、临床病理特征、细胞生物学功能及潜在机制。通过实时逆转录PCR和免疫组织化学分析了人胆管癌组织中NFATC2的表达。利用细胞计数试剂盒8、克隆形成、流式细胞术、蛋白质印迹法、Transwell实验以及体内异种移植和肺转移模型，探索了NFATC2对胆管癌增殖和转移的影响。采用双荧光素酶报告基因系统、寡核苷酸下拉、染色质免疫沉淀、免疫荧光和免疫共沉淀揭示了其潜在机制。研究发现，NFATC2在胆管癌组织和细胞中上调，其异常高表达与较差的分化模式相关。功能上，NFATC2过表达促进胆管癌细胞增殖和转移，而敲低NFATC2则导致相反结果。机制上，NFATC2可富集于神经前体细胞表达发育下调蛋白4的启动子区域以促进其表达。此外，NEDD4靶向果糖-1,6-二磷酸酶1并通过泛素化抑制其表达。沉默NEDD4可挽救NFATC2过表达对胆管癌细胞的影响。NEDD4在人胆管癌组织中上调，其表达水平与NFATC2呈正相关。因此，我们得出结论，NFATC2通过NEDD4/FBP1轴促进胆管癌进展，强调了NFATC2在胆管癌进展中的致癌作用。