Klotho 基因无效突变与腺苷 A2B 受体相关的骨骼肌退行性变

Klotho 以其抑制衰老的功能而闻名，并已被认为与肌少症的病理有关。最近有人提出，腺苷 A2B 受体在骨骼肌能量消耗中起着关键作用。然而，Klotho 与 A2B 之间的关联仍不清楚。在本研究中，使用 10 周龄的 Klotho 基因敲除小鼠、10 周龄和 64 周龄的野生型小鼠来比较肌少症的指标（每组 n = 6）。通过 PCR 确认小鼠基因型。使用苏木精和伊红染色以及免疫组织化学染色分析骨骼肌切片。与 10 周龄的野生型小鼠相比，Klotho 基因敲除小鼠和 64 周龄的野生型小鼠的骨骼肌横截面积显著减少，且 IIa 和 IIb 型肌纤维的百分比降低。在 Klotho 基因敲除小鼠和老龄野生型小鼠中也观察到再生能力可能受损，表现为配对盒基因 7（Pax7）和生肌分化蛋白 1（MyoD）阳性细胞的减少。8-羟基-2-脱氧鸟苷的表达在 Klotho 基因敲除和衰老时增强，表明氧化应激水平升高。腺苷 A2B 信号受损，Klotho 基因敲除和老龄小鼠中 A2B 受体和 cAMP 反应元件结合蛋白的表达降低。本研究提供了新的发现，即肌少症涉及 Klotho 基因敲除影响下的腺苷信号传导。