中性粒细胞胞外陷阱携带的弹性蛋白酶预防间歇期痛风炎症复发

目的：降尿酸治疗（ULT）期间发生的痛风发作通常与痛风石因组织中的中性粒细胞胞外陷阱（NETs）捕获单钠尿酸盐晶体而收缩有关。本研究旨在分析α1-抗胰蛋白酶对中性粒细胞弹性蛋白酶的阻断作用，结果发现α1-抗胰蛋白酶在不稳定痛风石存在时诱导快速炎症。方法：比较了经历不同次数痛风发作的患者血清中的游离DNA水平。我们研究了ULT启动后血清中的游离DNA和α1-抗胰蛋白酶是否会发生改变。在小鼠中，注射单钠尿酸盐一水合物（MSU）晶体在腹腔内形成模拟痛风石的模型，并使用免疫荧光染色进行分析。最后，通过分析两种人工痛风石和携带有痛风石的小鼠中α1-抗胰蛋白酶的水平，我们研究了炎症的复发。结果：血清中游离DNA的水平与痛风石患者经历的发作次数相关。ULT诱导痛风石患者血清中的游离DNA增加。接受ULT的痛风石患者中观察到α1-抗胰蛋白酶水平的升高。MSU晶体诱导炎症后从小鼠腹膜腔取出的白垩样痛风石显示出丰富的白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6相关NETs的共表达。在MSU晶体诱导的腹膜炎自发消退期间，α1-抗胰蛋白酶诱导了炎症复发。我们观察到，在痛风石消退阶段，α1-抗胰蛋白酶阻断中性粒细胞弹性蛋白酶对细胞因子的降解。结论：ULT导致痛风石收缩，表现为血清游离DNA水平升高。在小鼠痛风石消退阶段，NET相关的弹性蛋白酶降解促炎细胞因子，从而减轻炎症。