同种异体骨髓移植小鼠模型中的急性肾移植物抗宿主病

急性肾损伤（AKI）是同种异体骨髓移植（BMT）后常见的并发症，且预后不良。通常认为肾脏不是移植物抗宿主病（GvHD）的直接靶器官，肾功能损害常归因于BMT后早期发生的多种其他因素。本研究旨在在完全主要组织相容性复合体（MHC）不相合的小鼠模型中，通过两种不同强度方案进行预处理和移植，证明肾GvHD的存在。同基因移植和未治疗动物作为对照。移植后4周，同种异体动物发生急性GvHD，高强度方案（HIP）组比低强度方案（LIP）组更明显。作为肾功能经典血清标志物的尿素和肌酐在BMT后4周不能证实肾功能损害。肌酐水平甚至因分解代谢和肌肉量减少而降低，可能是急性GvHD所致。检测移植前和移植后蛋白尿、白蛋白尿和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）水平。白蛋白尿和NAG仅在异基因移植后显著升高，且与HIP和LIP动物的疾病严重程度相关。肾脏组织学检查显示T细胞和巨噬细胞浸润，伴有动脉内膜炎、间质性肾炎、小管炎和肾小球炎。T细胞包括CD4+、CD8+和FoxP3+细胞。异基因动物的肾脏表达分析显示吲哚胺-2,3-双加氧酶（IDO）、多种细胞因子（肿瘤坏死因子α、干扰素γ、白细胞介素1α [IL-1α]、IL-2、IL-6和IL-10）和粘附分子（细胞间粘附分子1和血管细胞粘附分子1）增加，与急性GvHD中其他组织的发现相似。总之，本研究支持肾GvHD的存在，其组织学特征提示细胞介导的肾损伤。白蛋白尿和尿NAG水平可作为肾功能损害的早期标志物。