雌二醇影响人体乳腺组织中细胞外瘦素与脂联素的比值

背景：接触性类固醇与乳腺癌风险增加有关，脂肪因子瘦素和脂联素被认为与癌症进展有关。然而，性类固醇是否影响乳腺组织中的脂肪因子分泌尚不清楚。目的：阐明雌激素和他莫昔芬对正常人类乳腺组织和乳腺癌中脂肪因子释放的作用。设置与设计：使用微透析采样在月经周期的健康绝经前志愿者以及他莫昔芬治疗前和治疗6周后的绝经后女性中，收集正常人类乳腺组织的细胞外活体瘦素和脂联素。在乳腺癌女性中，术前进行肿瘤内微透析。此外，对完整的正常乳腺组织活检进行离体培养，并评估了小鼠乳腺癌模型。结果：在正常乳腺组织中，血浆雌二醇与局部细胞外脂联素水平呈负相关（r = -0.34；P < .05），与瘦素（r = 0.37；P < .05）及瘦素：脂联素比值（r = 0.38；P < .05）呈正相关。在绝经后女性中，他莫昔芬治疗增加了脂联素（P < 0.05），降低了瘦素（P < .01）和瘦素：脂联素比值（P < .01）。这些活体结果在离体培养的乳腺组织活检中得到证实。在乳腺癌患者中，肿瘤内的细胞外瘦素高于（P < .01）而脂联素低于（P < .05）邻近的正常乳腺组织。在小鼠乳腺癌模型中，雌激素暴露增加了瘦素分泌（P < .05）。结论：雌激素暴露可能在人类乳腺组织中脂肪因子的调节中起关键作用，并可能成为治疗和预防的靶点。