创伤性脑损伤中基于血液蛋白质组学的脑损伤生物标志物：它们是否适合作为脑压自动调节指导治疗的替代终点？

背景:严重创伤性脑损伤(TBI)后的管理旨在通过优化脑生理状态预防继发性损伤，但颅内压(ICP)和脑灌注压(CPP)等传统指标不能完全反映潜在病理生理过程。脑压力自动调节(CPA)功能受损在TBI后常见且可能加剧继发性损伤。基于血液蛋白质组学的生物标志物(PBBMs)——包括星形胶质细胞损伤标志物(胶质纤维酸性蛋白[GFAP]、S100钙结合蛋白B[S100B])和神经元/轴突损伤标志物(总微管相关蛋白[t-Tau]、神经丝轻链[NfL]、泛素C端水解酶L1[UCH-L1]、神经元特异性烯醇化酶[NSE])——可能为继发性损伤提供全局性指标。本研究探讨PBBMs与脑生理变量(ICP、CPP、压力反应性指数[PRx]以及CPP偏离“最优”CPP值[ΔCPPopt])的时间关联性，并评估PBBMs作为短期替代终点的可行性。方法:这项回顾性观察性多中心研究采用CENTER-TBI队列的前瞻性数据，纳入151例伤后7天内具有高频脑生理监测数据和连续PBBMs测量的患者。通过Spearman相关性分析、单变量/多变量线性混合效应模型(LMEMs)以及经重复测量和临床混杂因素校正的互相关分析，评估变量间的关联性。结果:第1天升高的PBBM水平与随后7天内更高的ICP累积负荷、CPA功能受损(PRx阳性)及负向ΔCPPopt相关。在整个监测期间，较高的PBBM中位浓度与升高的ICP及受损的CPA相关，且当脑生理监测与PBBMs取自同一天时关联最强。在多变量LMEMs中，升高的ICP与多数PBBMs保持显著关联，而PRx尤其会放大这种关联。结论:TBI重症监护期间的脑生理紊乱与PBBM水平升高相关，其中ICP影响最为显著，而CPA功能受损会放大部分PBBM反应。同日内分析的关联性最强且呈现双向特征。这些发现表明PBBMs可能反映继发性脑损伤负荷，在经前瞻性高分辨率研究验证后，有望成为未来针对脑生理干预试验的候选终点指标。重要的是，本研究结果揭示了PBBMs通过追踪继发性损伤轨迹来补充多模态神经监测的潜在价值。