高血糖通过琥珀酸/SUCNR1介导的T细胞活化加重白癜风

白癜风是一种以皮肤色素脱失为特征的自身免疫性疾病，主要由CD8+ T细胞介导的黑色素细胞破坏所致。高血糖会加剧自身免疫反应，并与白癜风相关，但其潜在的免疫代谢机制尚不清楚。本研究通过病例对照分析证实了高血糖与白癜风之间的相关性，并利用小鼠模型证明高血糖可加重白癜风病情。靶向代谢组学分析发现琥珀酸是介导高血糖加重白癜风的关键代谢物。机制研究表明，琥珀酸通过琥珀酸受体1（SUCNR1）促进CD8+ T细胞活化，并通过增强缺氧诱导因子-1α的稳定性及核转位促进角质形成细胞分泌CXCL9和CXCL10，从而驱动CD8+ T细胞向皮肤归巢。因此，高血糖通过琥珀酸/SUCNR1轴调控的CD8+ T细胞过度活化加重白癜风。本研究揭示了长期观察到但机制不明的高血糖加速白癜风进展的过程，并提示SUCNR1可作为潜在治疗靶点。