开发靶向表面RNA结合蛋白的CAR-T细胞用于治疗急性白血病

开发针对急性髓系白血病（AML）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞一直面临挑战，主要原因是缺乏已知的AML相关抗原，这些抗原需能避开正常的造血前体细胞。本文提出，从接受异体移植后治愈并产生移植物抗白血病效应的AML患者体内提取的供体自身抗体，可通过工程化改造用于构建有效的CAR-T细胞。我们针对一种此类抗原——U5 snRNP200（一种位于AML细胞表面、正常造血前体细胞中不存在的RNA解旋酶）构建了CAR-T细胞。抗U5 snRNP200 CAR-T细胞在人类及同基因AML模型以及B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL，该疾病中同样存在表面U5 snRNP200）中均显示出疗效。通过为CAR-T细胞装备IL-18，可增强AML的抗原表达、实现持久缓解并防止AML复发。这些数据由此确定了一个CAR-T细胞平台，该平台解决了以往在急性白血病患者肿瘤选择性和安全性方面的局限。