pPVTglu-CeAGABA环路参与调节慢性NTG小鼠模型中的痛觉过敏

背景：慢性偏头痛给社会带来沉重疾病负担，但其潜在机制仍知之甚少。丘脑室旁核（PVT）传统上与觉醒相关，近期研究表明其可调节疼痛和负性情绪。然而，PVT及其相关神经环路在偏头痛中的作用研究仍不充分。对PVT的忽视可能因其在生理条件下具有较高的基础神经活性，难以分离疾病特异性变化。方法：通过反复腹腔注射硝酸甘油（NTG）建立慢性偏头痛小鼠模型。分别采用von Frey实验、旷场实验、高架十字迷宫实验和悬尾实验评估小鼠的机械性痛觉过敏、焦虑和抑郁样行为。通过FosTRAP策略测定后部PVT（pPVT）的激活状态，并在化学遗传学抑制其神经元后进行行为测试。随后，结合顺行示踪与下游区域活动图谱，鉴定可能参与调节的神经环路。最后，采用化学遗传学操作进一步验证该环路在NTG诱导的慢性偏头痛中的作用。结果：慢性偏头痛小鼠表现出机械性痛觉过敏和焦虑样行为，而未观察到抑郁样行为。与对照组相比，模型组pPVT激活增加，如FosTRAP策略结果所示。化学遗传学抑制pPVT谷氨酸能神经元可减轻模型小鼠的机械性痛觉过敏，但不影响焦虑样行为。pPVT的投射支配包括中央杏仁核（CeA）在内的多个区域。模型组CeA及其来自pPVT的传入输入（pPVTglu-CeA）激活增加。化学遗传学抑制CeA GABA能神经元可减轻模型小鼠的机械性痛觉过敏和焦虑样行为。然而，同时抑制pPVTglu-CeA和接受pPVT输入的CeA GABA能神经元（pPVT-CeAGABA）可改善模型小鼠的机械性痛觉过敏，但不影响焦虑样行为。结论：pPVTglu-CeAGABA环路参与慢性偏头痛的机械性痛觉过敏行为，可能是慢性偏头痛治疗的一个有前景的候选靶点。