HER2瘤内异质性预测HER2阳性乳腺癌新辅助治疗反应：与HER3表达的影响及相互作用

HER2表达水平的瘤内异质性（ITH）以及HER3上调与HER2靶向治疗耐药性相关。然而，二者在新辅助治疗环境中的预测作用仍存在争议。本研究回顾性分析了2018-2020年间在Agostino Gemelli大学医院接受新辅助化疗联合抗HER2药物治疗的59例HER2阳性浸润性乳腺癌患者。通过免疫组织化学和SISH技术，在治疗前活检样本及残留肿瘤组织（如适用）中评估了HER2 ITH。同时采用IHC评估HER3表达，并将其分为阴性、低表达或高表达三类。分析了这些指标与病理完全缓解（pCR）及无事件生存期（EFS）的相关性。结果显示，49.2%的患者达到pCR。23.7%的活检样本存在HER2 ITH，且与较低的pCR率显著相关（p = 0.005）。多变量分析表明，HER2 ITH（OR 0.156，p = 0.030）、HER2评分（3+对比2+，OR 9.63，p = 0.044）以及PgR阴性（OR 0.306，p = 0.029）是pCR的独立预测因子。HER3表达与pCR或EFS无显著相关性，但在HER3高表达病例中观察到EFS降低的非显著趋势。结论：HER2 ITH对HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗病理反应产生负面影响，可能作为潜在的预测生物标志物。HER3表达虽在本队列中与结局无显著关联，但作为可能的治疗耐药性因素值得进一步研究。针对这两种标志物的标准化评估方案有助于改善患者分层、指导治疗强化，并支持新型靶向药物在HER2阳性乳腺癌治疗中的整合应用。