Nectin-4在上、下尿路尿路上皮癌中的表达：与早期疾病的相关性及预后意义

Nectin-4是晚期或转移性尿路上皮癌（UC）公认的治疗靶点，其抗体药物偶联物enfortumab vedotin（EV）已获批用于临床。然而，Nectin-4在UC中的表达及其临床病理学意义仍存在争议。为此，我们通过免疫组织化学（IHC）技术分析了147例上尿路尿路上皮癌（UTUC）和93例膀胱尿路上皮癌（BLCA）组织样本中Nectin-4的表达与分布情况。结果显示，Nectin-4在癌区呈高表达，且存在膜性和胞浆性两种染色模式。在84%的UTUC和83%的BLCA病例中检测到Nectin-4表达，其表达与乳头状形态、低肿瘤分级、早期病理T分期及良好预后相关。与膜性染色相比，胞浆性染色在晚期UC中更为常见。在UTUC中，Nectin-4表达与UPK3和GATA3表达呈正相关，与PD-L1和CK5/6表达呈负相关。结合Nectin-4、UPK3、GATA3和PD-L1表达的联合模型对患者预后显示出较高的预测性能。通过生物信息学分析，采用与广岛队列相同的截断值，证实NECTIN4高表达与UTUC和BLCA患者的良好预后相关。对RNA-Seq数据集的生物信息学分析进一步揭示，NECTIN4高表达组与氧化磷酸化、脂质代谢和化学致癌等通路显著相关，而NECTIN4低表达组则与上皮-间质转化（EMT）相关。这些发现强调了通过IHC评估Nectin-4蛋白表达及定位的临床价值，可能为UTUC和BLCA患者的治疗策略及监测方案提供重要参考。