基于伏美替尼的三联疗法改善伴有软脑膜转移的EGFR突变非小细胞肺癌患者生存：一项大规模多中心回顾性研究 (FURMO-LM)

背景：表皮生长因子受体突变型（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）的软脑膜转移（LM）是当前治疗的主要挑战。尽管第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的中枢神经系统渗透性有所改善，但由于证据有限，关于其联合抗血管生成治疗和鞘内化疗的疗效以及最佳给药方案仍存在关键不确定性。患者与方法：在这项大规模、多中心回顾性研究中，纳入了2021年3月至2024年12月期间接受基于伏美替尼方案治疗的618例EGFRm NSCLC伴LM患者。主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括自LM诊断起的OS（LMOS）、治疗失败时间（TTF）、临床缓解率（CRR）、LM特异性客观缓解率（ORR-LM）以及治疗相关不良事件（TRAEs）。结果：中位OS为14.19个月[95%置信区间（CI）13.04-16.79]，中位LMOS为17.05个月（95% CI 14.81-19.22），中位TTF为11.23个月（95% CI 10.23-12.13）。三联疗法（伏美替尼联合抗血管生成治疗和化疗）的中位OS长于单药或双联方案（17.91个月对比10.31-14.19个月，P < 0.001）。值得注意的是，在既往接受过第三代EGFR-TKI治疗的患者中，三联疗法的中位OS达到17.18个月。对于体能状态较差（东部肿瘤协作组评分3-4分）的患者，三联疗法相比其他方案显著改善了OS（17.31个月对比9.02-12.81个月，P = 0.003）。在伏美替尼给药剂量方面，80 mg/天和160 mg/天的OS均长于240 mg/天（16.79/14.68个月对比11.39个月，P = 0.002）。CRR为66.7%，ORR-LM为40.6%。59.2%的患者发生TRAEs，其中3-4级事件占7.9%。结论：这项大规模真实世界研究表明，基于伏美替尼的治疗方案，特别是联合抗血管生成药物和化疗的三联疗法，相比单药或双联疗法，能为EGFRm NSCLC伴LM患者（包括既往第三代TKI耐药或体能状态较差者）带来更具临床意义的生存获益。