在3期RESPONSE试验中，Seladelpar改善了原发性胆汁性胆管炎伴瘙痒患者的瘙痒、瘙痒相关睡眠障碍及疲劳指标

背景：瘙痒和疲劳显著影响原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的生活质量。在3期RESPONSE试验（NCT04620733）中，强效选择性PPARδ激动剂seladelpar显著改善了胆汁淤积和瘙痒指标。 目的：本文进一步详述seladelpar对瘙痒及生活质量的影响。 方法：RESPONSE试验中，对熊去氧胆酸反应不足或不耐受的PBC患者按2:1比例随机分配至seladelpar 10 mg组或安慰剂组，治疗12个月。评估基线时中度至重度瘙痒（NRS ≥ 4）、重度瘙痒（NRS ≥ 7）及临床显著瘙痒（PBC-40瘙痒 ≥ 7）患者的数字评分量表（NRS）瘙痒严重程度变化，以及5-D瘙痒量表和PBC-40量表评分变化。 结果：在基线NRS ≥ 4的患者中，seladelpar组平均NRS评分从中度改善至轻度范围，而安慰剂组无此改善。根据5-D瘙痒分布域评估，seladelpar降低了瘙痒的身体分布范围。在所有人群中，seladelpar持续改善瘙痒相关睡眠障碍；在基线重度瘙痒患者中，其疲劳指标较安慰剂组改善。无瘙痒患者在seladelpar治疗期间倾向于保持无瘙痒状态，这与seladelpar组瘙痒不良事件发生率低于安慰剂组一致。 结论：除已确认的抗胆汁淤积作用外，seladelpar改善了PBC伴瘙痒患者的瘙痒严重程度、分布范围、瘙痒相关睡眠障碍及疲劳指标，表明其在瘙痒和其他生活质量方面具有临床相关改善效益。