从声音到稳定：CRUSH研究关于Usher综合征2A型听力损失进展和前庭表型的经验教训

目的：本研究旨在利用前瞻性收集的数据分析听力损失的进展，并描述Usher综合征2A型（USH2a）的前庭表型。研究设计：纵向、前瞻性、观察性自然史研究。患者：USH2a患者及与USH2A相关的非综合征性视网膜色素变性（nsRP）患者。主要结局指标：通过纯音听阈测试（PTA）和音素得分评估听力损失进展。前庭功能通过速度阶跃测试（VST）、视频头脉冲测试（vHIT）、冷热反射测试和前庭诱发肌源性电位（VEMP）进行评估。患者报告症状通过问卷（Usher生活方式调查、SF-12、PHQ-9、DHI和SSQ）进行评估。结果：共纳入33例USH2a患者和2例nsRP患者。PTA 0.5-4kHz听阈在4年间显著下降2.3 dB（P=0.017）。听力损失进展在中高频段最为明显。通过言语接受阈（SRT）测量的音素得分未见显著差异。2例nsRP患者听力正常。前庭评估显示34%的USH2a患者颈性VEMP异常，75%的患者眼性VEMP异常。超过90%的受试者VST、冷热反射测试和vHIT结果均在正常范围内。患者问卷（DHI）显示无显著平衡问题。结论：本分析提供了有力证据，表明USH2a患者PTA 0.5-4kHz听阈存在超出老年性聋的可测量进展。通过SRT测量的言语理解能力保持相对稳定。前庭评估未发现半规管功能障碍，但VEMP结果提示USH2a患者可能存在亚临床耳石器损伤。