抗SEZ6L2综合征的临床谱系：一例脑体积测量分析及系统性文献综述病例报告

背景与目的：抗癫痫相关6同源物样2（SEZ6L2）抗体是免疫介导性小脑综合征的罕见病因。其临床表型、诊断特征及预后尚未被系统整合，现有证据仅限于病例报告和系列病例分析。因此，本研究旨在：（1）描述一例抗SEZ6L2综合征患者的临床病程及纵向脑容积变化特征；（2）系统综述已发表的关于该病临床特征、诊断方法、治疗及预后的证据。方法：我们对一例患者进行了单病例观察性研究，包括系列临床评估、横断面及纵向MRI容积测量，并将结果与年龄和性别匹配的健康对照进行比较。此外，我们按照PRISMA指南对1964年至2025年12月1日期间的MEDLINE和EMBASE数据库进行了系统综述，纳入已发表的抗SEZ6L2抗体相关病例报告。通过描述性方法整合数据，并因疾病罕见性，将本病例纳入汇总分析。结果：一名45岁男性出现严重的亚急性小脑综合征，伴认知、精神、锥体束及帕金森样特征。其峰值SARA评分为30分，改良Rankin量表（mRS）峰值评分为5分。尽管接受了序贯免疫治疗，仅出现轻度改善，显著功能障碍持续存在。纵向MRI容积分析显示，与健康对照相比，患者小脑进行性萎缩，而全脑及皮层下体积保持在正常范围。系统综述共识别21例既往报道病例，加上本病例共22例。所有患者均存在小脑综合征；22例中14例（64%）报告认知症状，8例（36%）出现帕金森样表现，6例（27%）存在精神症状。22例中19例（86%）报告小脑萎缩。2例患者存在时间相关的肿瘤。21例中7例（33%）出现脑脊液细胞增多。中位峰值SARA评分为27分（四分位距[IQR] 23-30；n=7），改善至20分（IQR 18-22），而中位mRS评分在疾病峰值期和随访期均保持4分（n=11）。在21例有预后数据的患者中，2例（9.5%）死于肿瘤相关并发症，2例（9.5%）神经功能恶化，8例（38.1%）病情稳定，9例（42.9%）有所改善。讨论：抗SEZ6L2综合征以严重小脑功能障碍为特征，常伴随帕金森样表现、认知及精神症状。本病例纵向容积分析显示，尽管接受免疫治疗，仍出现进行性小脑萎缩。我们的系统整合结果提示，非小脑表现在该病中较为常见，且尽管共济失调严重程度可能部分改善，但显著的长期功能障碍常持续存在。