长效IL-7在人源化淋巴细胞减少症小鼠模型中恢复T细胞重建

背景：特发性CD4淋巴细胞减少症（ICL）是一种临床综合征，其特征为CD4 T细胞计数偏低（<300细胞/μL），有时伴随CD8淋巴细胞减少。ICL与严重机会性感染、癌症和自身免疫性疾病相关，目前尚无既定治疗方法。目的：我们在临床前小鼠模型中测试了NT-I7（efineptakin alfa），一种长效重组人（rh）IL-7，作为ICL的潜在免疫疗法。方法：小鼠接受了来自15名个体的外周血单个核细胞：5名健康供体和10名ICL患者。接受ICL细胞的小鼠分为未治疗组和单次NT-I7治疗组。在不同时间点采集血液样本，并在第28天收集脾脏以比较淋巴细胞重建、IL-7Rα表达和TCR克隆性，同时监测体重以检测潜在的移植物抗宿主病。在一项单患者研究中，给予NT-I7并计数血液淋巴细胞至98天。结果：在模拟供者淋巴细胞减少表型的小鼠中，NT-I7治疗使CD4 T细胞计数恢复至与接受健康供体淋巴细胞的小鼠相当的水平。单次NT-I7剂量使CD4 T细胞上的IL-7Rα表达下调持续2至3周，并在4名测试患者中的3名中提高了T细胞计数且保持多克隆性，未引起移植物抗宿主病。单次NT-I7剂量给药2个月后，接受治疗的淋巴细胞减少症患者的CD4和CD8 T细胞数量分别增加了2倍和3倍。结论：单次NT-I7剂量在ICL小鼠模型中恢复了T细胞数量，并在单患者研究中改善了淋巴细胞计数。