长效IL-7在人类化淋巴细胞减少小鼠模型中恢复T细胞重建

背景：特发性CD4淋巴细胞减少症（ICL）是一种以CD4 T细胞计数低（<300/μL血液）为特征的临床综合征，偶尔伴有CD8淋巴细胞减少。ICL与严重的机会性感染、癌症和自身免疫性疾病相关，尚无既定治疗方法。目的：我们测试了NT-I7（efineptakin alfa），一种长效重组人白细胞介素（rhIL）-7，作为ICL的潜在免疫疗法，在临床前小鼠模型中进行评估。方法：小鼠接受来自15名个体的外周血单核细胞（PBMC）；5名健康供者（HD）和10名ICL患者（pICL）。接受ICL PBMC的小鼠要么不治疗，要么用一剂NT-I7治疗。在不同时间点采集血液，并在第28天收集脾脏，以比较淋巴细胞重建、IL-7Rα表达和TCR克隆性，同时监测体重以检测潜在的移植物抗宿主病（GvHD）。在单例患者研究中，给予NT-I7，并计数血液淋巴细胞至98天。结果：在模拟其供者淋巴细胞减少的小鼠中，NT-I7治疗将CD4 T细胞计数恢复至接受HD淋巴细胞的小鼠所观察到的水平。单剂NT-I7在2-3周内下调CD4 T细胞上的IL-7Rα，并在测试的四名患者中的三名中增加了T细胞计数且保持多克隆性，未引起GvHD。接受NT-I7治疗的淋巴细胞减少患者，在单剂NT-I7后两个月，CD4和CD8 T细胞数分别增加了两倍和三倍。结论：单剂NT-I7在ICL小鼠模型中恢复了T细胞数量，并在单例患者研究中改善了淋巴细胞计数。